供稿:李学
总体甲胎蛋白的临床意义妊娠
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生理情况下AFP主要由卵*囊和胎肝产生,故胎儿血液中AFP浓度较高,但出生后大幅下降,2~3月龄的婴儿血液中AFP基本被白蛋白替代,血液中含量极低。因胎儿发育,母体血液中的AFP可处于高水平状态,在妊娠第3-5月时达到最高峰,但大多数不超过ng/ml。
妊娠期出现AFP升高属于正常的生理现象。甲胎蛋白由新生的幼稚肝细胞分泌,胎儿的肝细胞没有发育(分化)完全,分泌的甲胎蛋白量很大,所以孕妇的甲胎蛋白会阳性。双胎孕期甲胎蛋白值比单胎高一些,所测ng/ml在正常范围,高于正常值三倍以上才有临床意义。单胎妊娠有参考值:孕21周均值82.3,3倍值.9,双胎应大于以上才有意义。孕妇的甲胎蛋白偏高可能意味着胎儿有缺陷。甲胎蛋白在产妇羊水或母体血浆中,可用于胎儿产前监测,甲胎蛋白可由开放的神经管进入羊水而导致羊水中甲胎蛋白偏高明显,所以母体血中AFP升高还可见于异常妊娠,如:胎儿有脊柱裂、无脑儿、脑积水、十二脂肠和食道闭锁、肾变性、胎儿宫内窒息、先兆流产和双胎等。胎儿在宫腔内死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中甲胎蛋白偏高。甲胎蛋白可经羊水部分进入母体血循环,在85%脊柱裂及无脑儿的母体,在妊娠16-18周血浆甲胎蛋白偏高则有诊断价值,但必须与临床经验结合,以免出现假阳性的错误。
畸胎瘤
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畸胎瘤是源于原始生殖细胞(即产生雄性和雌性生殖细胞的早期细胞)的肿瘤,男、女性中均可发病,但主要发病人群为20~40岁的育龄期妇女,男女之比约1∶5,病因尚不清楚,可能与胚胎期生殖细胞异常分化等因素有关。畸胎瘤可见于身体各个部位。因生殖细胞的异常发育,也可出现血清AFP升高。当出现血清AFP升高,而又没有妊娠和肝脏疾病时应注意排除畸胎瘤。
肝脏活动性炎症
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肝脏活动性炎症过程中,因肝细胞的再生可出现血清AFP升高,此与肝干细胞的分化有关。成年人的肝脏存在多能肝干细胞,肝脏受到损害时,这些干细胞可分化成肝细胞和胆管细胞,其子代细胞(卵圆细胞)有合成AFP的作用。肝炎患者出现血清AFP升高反映了肝细胞的再生能力,对重型肝炎患者来说,血清AFP越高说明肝细胞再生能力越强,是预后良好的指标;若血清AFP不高,则提示预后不良。但因肝细胞再生而引起的血清AFP升高,一般不超过ng/ml,而且会随肝功的恢复而逐渐下降至正常水平以下。肝硬化病人血清甲胎蛋白浓度多在25~微克/升之间,一般在2个月内随病情的好转而下降,多数不会超过2个月;同时伴有转氨酶升高,当转氨酶下降后甲胎蛋白也随之下降,血清甲胎蛋白浓度常与转氨酶呈平行关系。
肝癌及其他肿瘤
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发生原发性肝细胞癌时血清AFP可显著升高,AFP升高的原理仍与肝干细胞的分化并异型增生有关。肝癌是尚未分化的肝细胞,当然能大量分泌AFP,所以血清AFP是肝癌重要标志物,当血清AFP超过ng/ml必须肝脏影像学检查(B超、CT或MRI),未发现占位病变仍应密切监测,每3-6个月检查一次,直到对肝癌作出诊断或排除诊断。如果甲胎蛋白浓度在微克/升以上,虽有转氨酶升高,但肝癌可能性大,转氨酶下降或稳定,甲胎蛋白上升,也应高度怀疑肝癌。
甲胎蛋白在肝癌出现症状之前的8个月就已经升高,此时大多数肝癌病人仍无明显症状,肿瘤也较小,这部分患者经过手术治疗后,预后可得到明显改善,故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人应半年检测一次。需要注意的是,有30%的肝癌患者血清AFP不升高,进行血清AFP异质体检测有助于提高诊断率。睾丸癌、胃癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤有时也可出现血清AFP升高,但比较少见。
总之,人体是一个相当复杂缜密的有机整体,仅仅依靠某个检查指标来确诊疾病是有很大缺陷的,就像警察侦破凶杀案,锁定真正杀人凶手就必须要形成完整证据链环环相扣才可以避免“冤假错案”,没有确诊疾病前对一个孤立的检查项“不可不信也不可全信”,要靠各种检查资料医院甚至多学科会诊下才可完全诊断清楚。
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编辑彦彦
审核刘海平
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