发热是患者就诊的常见原因，在大多数情况下，发热具有自限性或能找到明确病因，进而可被快速治愈。但在实际临床工作中，仍有一部分发热患者病程绵长，病情反复，严重影响其正常生活。尽管现有医疗技术手段众多，但面对不明原因发热(feverofunknownorigin，FUO)的患者，如何尽快明确病因，仍然是摆在临床工作者面前的棘手问题。
FUO的定义年，PETERSDORF等首次对FUO的概念进行阐述：反复发热，体温≥38.3℃，病程≥3周，经过1周较全面的住院检查后，仍不能明确诊断者。该定义中，对体温的限定，旨在排除西方较多见的习惯性体温过高者；对病程的限定，旨在排除数量庞大的自限性短期发热疾病，诸如上呼吸道感染等；对检查时间的限定，则是基于当时的医学检验水平而言。随着技术的发展，很多检查在门诊就可以完成，于是PETERSDORF又对FUO的定义进一步完善，将1周内较全面的门诊检查也纳入其中。年DURACK等在年FUO定义的基础上进行了部分修改，将完备检查的时间缩短为3d。但很多学者对这一修改提出异议，原因是各地诊疗水平和检验条件参差不齐，某些地区3d时间不足以完成全部相关检查。年我国发热性疾病研讨会上提出了针对中国国情的FUO定义：体温≥38.5℃，病程超过2～3周，经详细询问病史、体格检查及常规实验室检查，仍不能明确诊断者。这一定义更适合我国实际情况，也常被国内文献引用，但国际上仍将年的FUO定义视为经典。
FUO的病因FUO是医学界最难诊断的疾病之一，据报道其可能病因超过种。为便于临床诊疗及管理，常将FUO的病因归纳为5大类，分别是：感染性疾病、肿瘤性疾病、免疫性疾病、其他原因和诊断不明，其中前3大类是FUO的主要致病原因。王凯等回顾性分析例FUO病例，感染性疾病例，其中首位原因是结核感染(包括肺内结核及肺外结核)，占33.2%(75/)，其次为细菌感染，占29.2%(66/)；肿瘤性疾病31例，以血液系统恶性肿瘤为主，其中淋巴瘤居首位，占51.6%(16/31)；免疫性疾病48例，其中成人Still病排在首位，占35.4%(17/48)，其他常见的还包括干燥综合征、多发性皮肌炎及系统性红斑狼疮等。临床研究表明，感染性疾病一直是FUO致病的最主要因素，其中结核感染呈上升趋势，肺外结核发生率远高于肺内结核，但由于肺外结核临床表现多样，常发生漏诊或误诊，故应引起足够重视。在发展中国家，诸如伤寒、疟疾和阿米巴肝脓肿这些感染性疾病的发病率远高于发达国家。肿瘤性疾病中，最常表现为FUO的为淋巴瘤，且这一表现与淋巴瘤的快速进展和不良预后有关。其中，弥漫大B细胞淋巴瘤是FUO的一个重要原因，也是多脏器功能衰竭的重要原因之一。以FUO为首发症状的结肠癌患者相对较少，事实上其中50%仍与感染相关。免疫性疾病在FUO的病因构成中占有重要地位。在发展中国家最常见的是成人Still病，其次为血管炎、系统性红斑狼疮等，而在发达国家中，血管炎排首位。成人Still病没有特异的临床表现和检查，主要通过排除感染、肿瘤及其他自身免疫性疾病，有时需要重复检查。FUO的其他原因包括血肿、肺栓塞、药物热、人工热、Crohn病和甲状腺功能亢进等。随着在疾病诊疗过程中的不断探索与总结，越来越多以发热为表现形式的疾病被人们认识。炎症性肠病是FUO的罕见致病因素，其中与发热关系最密切的应属Crohn病，但ESIYOK等通过结合患者的临床表现，并借助结肠镜检查及组织病理学手段研究发现，临床中尚有部分溃疡性结肠炎患者也是以发热为首发症状。随着医生能力的不断提高与医学诊疗技术的飞速发展，发现发热与越来越多的疾病之间有着千丝万缕的联系。
FUO的诊断方法FUO病因繁杂，在诊疗过程中，应当更谨慎地分析与整合从病史采集、体格检查、实验室检查、影像学资料及侵入性检查中得到的信息。
病史采集和体格检查详细的病史采集是建立FUO患者初步诊断的基石。在病史采集过程中应注意细节，包括患者测量体温的方式和温度计置入的位置(口腔、腋窝、直肠、其他间隙)，以后每次测量体温时均应采用同种方式，以保证数据的可靠性。典型的热型表现对FUO的病因诊断有着明显的提示意义，如稽留热常见于大叶性肺炎等；弛张热常见于风湿热、重症肺结核及化脓性炎症等；间歇热常见于疟疾、急性肾盂肾炎等；波状热常见于布鲁杆菌病等；回归热常见于霍奇金淋巴瘤等。典型的热型表现受到众多因素的制约，诸如患者及家属对发热的认知程度和按时记录的依从性；临床中抗生素的广泛应用以及解热药或糖皮质激素的使用，使得某些疾病的特征性热型变得不典型或不规则；热型也与不同个体反应的强弱有关，如老年人休克型肺炎时可仅有低热或无发热，而不具备肺炎的典型热型。尽管如此，热型作为诊断的线索之一，应引起临床工作者的重视，对于FUO患者要尽可能详细询问热型特点，以求全面分析病情。病史采集的要点还应包括起病症状、病情演变，尤其要